? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?先天免疫系統(tǒng)擁有大量的武器儲(chǔ)備，因?yàn)榍致哉邘缀趺繒r(shí)每刻都在攻擊我們的身體，但在這種情況下儲(chǔ)存大量的B細(xì)胞或T細(xì)胞卻不是一個(gè)明智的選擇，因?yàn)槟承┨囟ǖ腂細(xì)胞或T細(xì)胞可能在一生中都不會(huì)遇到對(duì)應(yīng)的可以抵御的侵略者。事實(shí)上，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要的特征是——它的武器是按需制造的：只有那些有能夠識(shí)別入侵者的受體的B細(xì)胞或T細(xì)胞才能夠被有效動(dòng)員起來。在接下來的這幾期推送中，我們將著重討論 T 細(xì)胞被激活的過程及其作用。首先，我們將談?wù)?T細(xì)胞受體（TCR）——這些分子位于T細(xì)胞表面，作為細(xì)胞的眼睛觀測(cè)世界。 ▉ T細(xì)胞受體 ? ? ? ?T細(xì)胞有兩種受體：αβ和γδ。每一型受體都由兩種蛋白組成，即αβ型受體由α和β蛋白組成而γδ型受體由γ和δ蛋白組成。與B細(xì)胞受體的重鏈和輕鏈類似，α、β、γ和δ蛋白的基因都是由混合配對(duì)的基因片段組合起來的。因?yàn)榛蚱问腔旌虾团鋵?duì)的，“競(jìng)爭(zhēng)”的結(jié)果導(dǎo)致每一個(gè)T細(xì)胞都只包含一個(gè)αβ或一個(gè)γδ受體，而不會(huì)兩者兼?zhèn)洹Ｔ谕ǔＧ闆r下，一個(gè)T細(xì)胞上的所有TCR都是一樣的，盡管有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)例外。 ? ? ? ?95%的T細(xì)胞的受體由α亞基和β亞基構(gòu)成，另外5%的T細(xì)胞受體由γ亞基和δ亞基構(gòu)成（這個(gè)比例會(huì)因?yàn)閭€(gè)體發(fā)育或疾病而發(fā)生變化）。此外，大多數(shù)表達(dá)αβ型T細(xì)胞受體的T細(xì)胞還表達(dá)CD4或CD8共刺激分子（也稱為協(xié)同受體）。輔助型T細(xì)胞表面的CD4分子負(fù)責(zé)識(shí)別MHC II類分子，細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的CD8分子負(fù)責(zé)識(shí)別MHC I類分子。與之相對(duì)，絕大多數(shù)表達(dá)γδ型T細(xì)胞受體的T細(xì)胞既不表達(dá)CD4也不表達(dá)CD8供受體分子。 ? ? ? ?αβT細(xì)胞在胸腺中接受“培訓(xùn)”，被“告知”不要與我們的自身肽段發(fā)生反應(yīng)。然而對(duì)于γδT細(xì)胞受體現(xiàn)在仍有許多未解之謎。比如，人們尚不清楚這些細(xì)胞如何“被訓(xùn)練”的？盡管γδT細(xì)胞同樣存在于胸腺中，缺乏功能性胸腺的裸鼠卻仍可以產(chǎn)生γδT細(xì)胞。在大多數(shù)情況下，人們不知道什么是γδT細(xì)胞所能識(shí)別的，但可以確信的是，如B細(xì)胞一樣，γδT細(xì)胞對(duì)未提呈的抗原感興趣。 ? ? ? ?由于目前對(duì)αβT細(xì)胞研究得較為清楚，我們接下來將著重討論αβT細(xì)胞。αβ型T細(xì)胞受體識(shí)別細(xì)胞表面的MHC-肽復(fù)合物（這里所說的 MHC-肽復(fù)合物是一段結(jié)合于MHC分子結(jié)合溝內(nèi)的肽段，用復(fù)合物的概念是為了強(qiáng)調(diào)TCR識(shí)別的是肽和MHC分子二者）。需要注意的是，一個(gè)特定T細(xì)胞的受體只能識(shí)別與MHC I分子或MHC II分子相連的肽段，而不能兩者都識(shí)別。 （人的MHC稱為HLA） ▉ T細(xì)胞是怎樣傳遞信號(hào)的？ ? ? ? ?一旦TCR識(shí)別了由MHC分子所提呈的同源抗原，接下來T細(xì)胞表面發(fā)生識(shí)別的信號(hào)將傳遞至T細(xì)胞核內(nèi)。通常而言，這一跨膜信號(hào)傳遞涉及一種跨膜蛋白，這種蛋白由兩個(gè)部分組成：胞外區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，胞外區(qū)能與細(xì)胞外分子（稱為配體）結(jié)合，胞內(nèi)區(qū)能啟動(dòng)生物信號(hào)級(jí)聯(lián)效應(yīng)，將“配體結(jié)合”的信號(hào)傳遞至核內(nèi)。就像BCR一樣，αβ TCR有一個(gè)非常完美的胞外區(qū)可以結(jié)合它的配體，但是α和β蛋白的胞質(zhì)尾部只有大約3個(gè)氨基酸的長(zhǎng)度——太短了以至于無法傳遞信號(hào)。 ? ? ? ?為了便于信號(hào)傳遞，上帝給TCR賦予了鈴鐺和口哨——CD3蛋白復(fù)合體。在人類中，這一蛋白復(fù)合體由4種不同蛋白質(zhì)組成，γ、δ、ε和ζ（然而請(qǐng)注意，作為CD3蛋白復(fù)合物組成部分的γ和δ蛋白與組成γδ型T細(xì)胞受體的γ和δ蛋白是不一樣的?。Ｕ麄€(gè)蛋白質(zhì)復(fù)合體（α，β，γ，δ，ε，ζ）作為一個(gè)單位被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面，其中任意一種蛋白質(zhì)如果不能正常表達(dá)，那么該T細(xì)胞表面就沒有TCR。畢竟，α和β蛋白能夠起到很好的識(shí)別作用，但他們不能完成信號(hào)傳遞過程，而γ、δ、ε和ζ蛋白雖然對(duì)于細(xì)胞外發(fā)生的一切一無所知但卻可以很好地傳遞信號(hào)。所以大多數(shù)免疫學(xué)家認(rèn)為，有功能的、成熟的TCR應(yīng)該是整個(gè)的蛋白復(fù)合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)。 ? ? ? ?CD3蛋白錨定在細(xì)胞膜上，擁有足夠長(zhǎng)的胞質(zhì)尾部能夠進(jìn)行信號(hào)傳遞。與BCR一樣，TCR的信號(hào)傳遞過程包括將這些受體在T細(xì)胞表面的某個(gè)區(qū)域簇集在一起，然后一定數(shù)量的激酶通過CD3蛋白的胞質(zhì)尾部被募集， 激活的信號(hào)就這樣被傳遞入核。 ? ? ? ?當(dāng)TCR的α鏈和β鏈被首次發(fā)現(xiàn)時(shí)，人們認(rèn)為 TCR 的功能僅只是作為一個(gè) on/off 的開關(guān)，其唯一功能是發(fā)出激活信號(hào)。但是現(xiàn)在你已經(jīng)聽說了CD3蛋白，那么這還像一個(gè)簡(jiǎn)單的 on/off 的開關(guān)嗎？絕不是，上帝肯定不會(huì)用六種蛋白質(zhì)來做一個(gè)簡(jiǎn)單的on/off開關(guān)。所以TCR應(yīng)該是多才多藝的，可以根據(jù)不同的方式、時(shí)間和地點(diǎn)，發(fā)送導(dǎo)致不同結(jié)果的信號(hào)。例如，在胸腺中，如果TCR識(shí)別MHC及自身肽的復(fù)合物，TCR就會(huì)觸發(fā)T細(xì)胞自殺，以防止自體免疫。在其生命后期，如果其TCR識(shí)別MHC分子提呈的同源抗原，但T細(xì)胞沒有接收到所需的共刺激信號(hào)，則T細(xì)胞會(huì)失能而無法發(fā)揮作用。當(dāng)然，如果保證了激活TCR所需的同源抗原和共刺激信號(hào)時(shí)，TCR信號(hào)途徑就可以被激活。所以，相同的TCR可以視不同的情況，發(fā)出死亡、失能或激活的信號(hào)。顯而易見，TCR并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的on/off開關(guān)！ ▉ 小結(jié) ? ? ? ?95%的T細(xì)胞的受體由α亞基和β亞基構(gòu)成，另外5%的T細(xì)胞受體由γ亞基和δ亞基構(gòu)成。大多數(shù)αβ T細(xì)胞還表達(dá)CD4或CD8共刺激分子，輔助型T細(xì)胞表面的CD4分子負(fù)責(zé)識(shí)別MHC II類分子，細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的CD8分子負(fù)責(zé)識(shí)別MHC I類分子。有功能的、成熟的TCR應(yīng)該是整個(gè)的蛋白復(fù)合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)，它作為一個(gè)單位被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面——α和β蛋白能夠起到很好的識(shí)別作用，γ、δ、ε和ζ蛋白可以很好地傳遞信號(hào)。 ? ? ??如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
參考書：《How the Immune System Works》 注：圖片來源于參考書及網(wǎng)絡(luò)。文章無商業(yè)用途，僅用來傳遞知識(shí)，如有版權(quán)問題，聯(lián)系公眾號(hào)刪除。 |
