? ? ? ?2025年4月25日，由時邁藥業(yè)基于自主知識產(chǎn)權(quán)的雙抗平臺proBiTE研發(fā)的重組人源抗EGFR-CD3酶控雙特異性抗體（以下簡稱CMDE005）獲得FDA默示許可，用于治療EGFR陽性多種晚期實體瘤。
? ? ? ?該產(chǎn)品于2024年9月12日獲NMPA批準(zhǔn)臨床，截止2025年一季度末，項目已進(jìn)入臨床I期第四劑量組受試者入組階段，臨床進(jìn)度處全球同類產(chǎn)品前列。 ? ? ? ?關(guān)于CMDE005（酶控TCE技術(shù)） ? ? ? ?CMDE005為抗EGFR×CD3雙特異性抗體，采用“遮蔽肽”封閉CD3結(jié)合活性。在外周血和正常組織，CMDE005抗CD3端處于非活性狀態(tài)；而當(dāng)進(jìn)入腫瘤組織后，腫瘤特異性表達(dá)蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位點，“遮蔽肽”游離脫落，釋放對CD3的結(jié)合功能，轉(zhuǎn)換成活性狀態(tài)的EGFR×CD3雙抗，發(fā)揮其抗腫瘤功能，避免對正常組織的非特異性殺傷導(dǎo)致的毒副作用，具有高度腫瘤靶向性。 ? ? ? ?近期報道國際有Janux、Vir兩家創(chuàng)新藥公司處于同類“酶控”產(chǎn)品在臨床早期開發(fā)階段，在晚期實體瘤上初步顯示出較好的疾病控制率及安全性。目前全球尚無酶控雙抗產(chǎn)品獲批上市，時邁藥業(yè)該產(chǎn)品臨床進(jìn)度處于全球領(lǐng)先地位，力爭卡位全球TCE治療實體瘤高地。圖1?時邁藥業(yè)全球首創(chuàng)酶控平臺  
? ? ? ?關(guān)于時邁藥業(yè)酶控技術(shù)平臺（Pro-BiTE） ? ? ? ?時邁藥業(yè)自2017年成立起就開始布局TCE抗體，始終以臨床需求為導(dǎo)向，致力于開發(fā)TCE相關(guān)療法來治療惡性腫瘤和自身免疫性疾病，經(jīng)過長期的技術(shù)積累，并通過EGFR×CD3項目產(chǎn)品的成功開發(fā)，建立起成熟的Pro-BiTE平臺。 ? ? ? ?Pro-BiTE平臺技術(shù)通過在抗體藥物靶點部位安裝含蛋白酶裂解位點的遮蔽肽的方式，將對抗體在正常組織和外周血循環(huán)系統(tǒng)中起到封閉活性的效果；當(dāng)抗體富集于腫瘤微環(huán)境中時，遮蔽肽與抗體分子間的腫瘤蛋白酶識別位點被腫瘤組織特異表達(dá)的尿激酶型纖溶酶原激酶（urokinase-type?plasminogen?activator，uPA）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix?metalloproteinases，MMPs）等酶切斷裂，抗體釋放靶點結(jié)合活性從而恢復(fù)抗體的抗腫瘤作用，避免對正常組織的非特異性殺傷導(dǎo)致的毒副作用，具有高度腫瘤靶向性。通過這種作用機(jī)制，TCE抗體藥物的安全性和治療窗口獲得極大提升，從而為實體瘤的治療效果帶來重大突破，填補(bǔ)未滿足的臨床需求。
? ? ? ?CMDE005是該平臺的首款產(chǎn)品，具有臨床簡便使用（可直接靜脈滴注）、廣譜抗腫瘤的特點，作為免疫療法相比于現(xiàn)有常規(guī)治療，能增加腫瘤響應(yīng)患者緩解持續(xù)時間，有助于增強(qiáng)患者生存獲益。時邁藥業(yè)酶控雙特異性抗體CMDE005獲批FDA，完成中美IND雙報，進(jìn)一步驗證了時? ? ? ? ?邁藥業(yè)自身技術(shù)平臺與研發(fā)能力，增強(qiáng)了技術(shù)平臺國際化背書和數(shù)據(jù)互認(rèn)，推動了項目全球多中心臨床試驗進(jìn)程，加速國際化布局和藥物全球化開發(fā)進(jìn)程，通過資源整合、風(fēng)險分散和資本運作，顯著提升項目的臨床和商業(yè)價值，進(jìn)一步鞏固時邁藥業(yè)雙抗平臺全球領(lǐng)先地位。 |
